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Estudio

Perspectivas del tratamiento inmunológico de la diabetes mellitus I

En 2001,  la Dra. Denise Faustman  Directora del Laboratorio de Inmunobiología del Massachusetts General Hospital, profesora Asociada de Medicina de la Escuela Médica de Harvard y su equipo, logró experimentalmente revertir la Diabetes I en ratones diabéticos no obesos que tenían la enfermedad en etapa avanzada a los que se les administró BCG (Bacillus Calmette-Guerin) y adyuvante (1,2). Los estudios de Faustman han sido replicados y confirmados por otros laboratorios independientes (3,4,5,6).

Una década después y a pesar de las controversias, sus estudios siguen siendo promisorios para el tratamiento de la Diabetes I en humanos.  En junio de 2011 anunció los resultados de los ensayos humanos en Fase I, destinados a probar la seguridad que han resultados exitosos y ahora se prepara en el diseño de los ensayos de dosis y efectividad de la fase II (7).

Los resultados indicaron que las personas sometidas al tratamiento experimental con BCG lo toleraron bien y dieron respuesta positiva al tratamiento pero con menor efecto al observado en los animales de laboratorio.

El diseño del experimento en ratones de laboratorio estuvo dirigido a probar que el BCG  y el adyuvante actuarían destruyendo selectivamente los linfocitos  T autorreactivos y sus precursores dañados por la enfermedad, que en alguna forma recibían instrucciones erradas para destruir las células beta del páncreas, productoras de la insulina. El adyuvante de Freund contribuiría a detener la respuesta inmunológica selectivamente, al estimular la producción de Factor de Necrosis Tumoral ?.

Los linfocitos T autorreactivos serían más sensibles a este Factor que los linfocitos T normales. Bajo ciertas condiciones el Factor de Necrosis Tumoral  induciría la muerte celular programada (apoptosis) de los linfocitos T autorreactivos.

En el ensayo humano Fase I, que obliga a probar un producto por vez, solo se usó BCG; los autores de la investigación piensan que los resultados exitosos se debieron a la acción del BCG sobre los linfocitos T y no sobre sus células precursoras. Razonablemente piensan que sería necesario repetir las dosis de BCG o agregar el adyuvante para atacar las células precursoras dañadas y evitar nuevos ataques contra el páncreas.

El ensayo fue doble-ciego y se administró bajas dosis de BCG o placebo a una docena de pacientes con DMI que habían tenido la enfermedad por un promedio de 15 años. Se administró 2 dosis de BCG con un intervalo de un mes. Se tomaron muestras de sangre 1 o 2 veces por semana durante 20 semanas que se compararon adicionalmente con 90 muestras de referencia.

A los pacientes diabéticos no se les pudo medir directamente insulina, por estar recibiendo tratamiento con Insulina, en su lugar se midió Péptido C que es producido por el páncreas cuando este también produce insulina. La mayoría de los pacientes diabéticos mostraron aumento de los niveles de Péptido C lo que indirectamente indica que el páncreas reasumió la producción de insulina aunque sea parcialmente (7).

El nuevo estudio en humanos se realizará con un mayor número de sujetos participantes, con mayor dosis de BCG y administrada cada 6 semanas por un período de 18 meses. Es estudio podrá producir respuestas en 3 años.

-Texto elaborado por los médicos y especialistas: José Félix Oletta L., Ana C. Carvajal y Saúl O. Peña de la Red de Sociedades Científicas de Venezuela.

Referencias

1.     Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). “Reversal of established autoimmune diabetes by restoration of endogenous beta cell function”J Clin Invest 108 (1): 63–72. doi:10.1172/JCI12335PMC 209340PMID 11435458.

2.     Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL (2003). “Islet regeneration during the reversal of autoimmune diabetes in NOD mice”. Science 302 (5648): 1223–7. doi:10.1126/science.1088949PMID 14615542.

3.     Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL (2003). “Islet regeneration during the reversal of autoimmune diabetes in NOD mice”. Science 302 (5648): 1223–7. doi:10.1126/science.1088949PMID 14615542.

4.     Faustman DL, Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Toth ZE, Mezey E (2006). “Comment on papers by Chong et al., Nishio et al., and Suri et al. on diabetes reversal in NOD mice”. Science 314 (5803): 1243. doi:10.1126/science.1129811.PMID 17124308.

5.     Chong AS, Shen J, Tao J, Yin D, Kuznetsov A, Hara M, Philipson LH (2006). “Reversal of diabetes in non-obese diabetic mice without spleen cell-derived beta cell regeneration”. Science 311 (5768): 1774–5. doi:10.1126/science.1123510.PMID 16556844.

6.     Suri A, Calderon B, Esparza TJ, Frederick K, Bittner P, Unanue ER (2006). “Immunological reversal of autoimmune diabetes without hematopoietic replacement of beta cells”. Science 311 (5768): 1778–80.

7.     Powell A.  New hope against diabetes. Harvard Science. 2011. (June,24) disponible en: www.news.harvard.edu

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